皮膚外用藥膏劑一般可分為乳膏劑、軟膏劑和凝膠劑等。近年來(lái)，藥膏劑的研究越來(lái)越成熟，人們對(duì)于其品質(zhì)的要求也越來(lái)越高。2018年底，我國(guó)藥品審評(píng)中心頒布了《新注冊(cè)分類的皮膚外用仿制藥的技術(shù)評(píng)價(jià)要求（征求意見稿）》，在“質(zhì)量研究與控制技術(shù)要求”中明確要求對(duì)皮膚外用制劑進(jìn)行流變特性研究，包括：剪切應(yīng)力與剪切速率的完整流動(dòng)曲線；測(cè)試物料表現(xiàn)出塑性流動(dòng)行為，則應(yīng)報(bào)告屈服應(yīng)力值；檢測(cè)并報(bào)告線性黏彈性響應(yīng)等。下面簡(jiǎn)單介紹利用賽默飛哈克旋轉(zhuǎn)流變儀對(duì)皮膚外用制劑流變特性的測(cè)試與研究。
 

圖3

藥膏劑的屈服應(yīng)力是指：當(dāng)流體被施加較小的剪切應(yīng)力時(shí)，流體只發(fā)生變形不產(chǎn)生流動(dòng)；當(dāng)流體被施加的剪切應(yīng)力增大到某一定值時(shí)，流體開始流動(dòng)，此時(shí)的剪切應(yīng)力稱為該流體的屈服應(yīng)力。皮膚外用膏劑一般需要一定的力才能從外管中擠出，這是因?yàn)闃悠肪哂星?yīng)力。屈服應(yīng)力的存在，確保了樣品能夠維持一定的外觀形狀，不易從外管中自然流出。屈服應(yīng)力的大小不僅影響擠出的手感，甚至影響藥物有效成分從基質(zhì)中析出的難易程度。旋轉(zhuǎn)流變儀測(cè)定樣品的屈服應(yīng)力（圖3），對(duì)分析樣品的儲(chǔ)藏穩(wěn)定性、涂抹性等具有重要的參考意義。

三、觸變性測(cè)試
 

圖6

皮膚外用膏劑除了黏性流動(dòng)之外，在一定條件下還會(huì)表現(xiàn)為彈性變形特性，即存在著黏彈性。測(cè)試藥膏劑的線性黏彈區(qū)（LVR），可以表征樣品穩(wěn)定性情況，一旦施加的力或形變超過(guò)LVR（圖6），材料內(nèi)部即發(fā)生一定程度的破壞，模量降低，黏度降低。一般LVR區(qū)越寬，樣品越穩(wěn)定，分散體系越不容易沉降或者分層。

圖7

利用旋轉(zhuǎn)流變儀的動(dòng)態(tài)振蕩模式，可以得到不同頻率下樣品的彈性模量和黏性模量。一般來(lái)說(shuō)，藥物有效成分的含量、分散狀態(tài)、液滴尺寸的大小與分布會(huì)對(duì)樣品的彈性模量造成直接影響。了解不同工藝或配方對(duì)產(chǎn)品彈性模量和黏性模量的影響差異，就能為產(chǎn)品質(zhì)控或配方研發(fā)提供方向。

通過(guò)使用賽默飛哈克旋轉(zhuǎn)流變儀，可以對(duì)皮膚外用制劑進(jìn)行流動(dòng)曲線、屈服應(yīng)力、觸變性、線性黏彈性等相關(guān)流變特性的研究測(cè)試，完全滿足《新注冊(cè)分類的皮膚外用仿制藥的技術(shù)評(píng)價(jià)要求（征求意見稿）》中流變特性測(cè)試的要求，為新產(chǎn)品的配方優(yōu)化、生產(chǎn)工藝的改進(jìn)和新藥申報(bào)提供準(zhǔn)確的數(shù)據(jù)。